普照不忍心让年迈的鉴真再为东渡颠沛流离，决定告别鉴真只身返回日本。普照走后鉴真眼疾日益严重，众僧重金聘请西域胡医医治，竟然导致鉴真全盲。失明的鉴真与僧徒离开韶州，遇村庄瘟疫横行，农民背井离乡、死亡无数。鉴真不顾众人的反对，毅然进入疫区救治百姓，师徒齐心协力袪除疫病，不想祥彦却因操劳过度元气大伤……

祥彦带病随鉴真回扬州，半途病情加重，在鉴真等人一片佛号声中圆寂。琼花夜梦祥彦，欲感祥彦已然辞世。陆达将周居士和祥彦的死讯转告琼花后，琼花遂遁入空门。鉴真回扬州见到已入佛门的琼花悲痛不已，琼花请求继承爹爹和祥彦的遗志，与鉴真共赴日本。日本遣唐使十余年后再次访唐，普照在长安得知消息后倍感振奋，准备请藤原清河大使通过官方邀请鉴真再次东渡……

唐玄宗恩准晁衡以回访使身份回访日本，并同意日本大使的提议，让鉴真作为使节东渡日本弘扬律法。然而，玄宗要求派遣道士与鉴真同行，日本使团各怀己见，晁衡建议折中之策才使众人安心。还俗多年的玄朗难以抛妻别子，最终背弃了与普照的约定放弃返回日本。晁衡与遣唐使到大明寺拜望鉴真，鉴真决意与之随行，完成东渡的宏愿。不料，扬州府获悉鉴真意图，再次派重兵将大明寺团团包围……