月色朦胧，乌云凝重，雾气慢慢氤氲开来，一个披头散发的女人战战兢兢地站在悬崖边，口中喃喃自语“我没杀她，我没杀她”。这时，身后伸出一只大手，将她一把推下万丈深渊，女人坠崖毁容，命丧当场。
次日清晨，一个上山的农家女子发现了坠崖的女尸，死者便是郑少卿的夫人，虽然容貌已毁，可郑少卿还是认出了夫人依兰，他抱着尸体哭的悲痛欲绝，肝肠寸断。可一旁的仆人却在窃窃私语，称郑少卿太过虚伪。李郅看出事情颇有蹊跷，便让黄三炮去和仆人聊天，试探口风。没想到，这一试探居然得知了不小的内情，郑夫人因为无后险被风流的郑少卿休弃，仆人们虽没有证据，却在私下怀疑是主人杀害了夫人。
案子一时查不出什么头绪，大理寺决定以自杀结案，李郅认为不妥，此案可能并不是自杀，而是情杀，他不同意结案，发誓要查个水落石出。之后，李郅来寻找正在验尸的双叶，验尸结果显示郑夫人中毒，李郅开始怀疑郑少卿毒杀妻子并抛尸悬崖。紫苏细细考虑后，觉得还是欠缺证据，无法让郑少卿伏法。
凡舍内，四娘想买最新的胭脂，她强迫萨摩多罗调查命案挣钱，无奈之下，萨摩多罗只好跟随李郅一起调查郑夫人坠崖毁容案。调查组一起来到郑府，发现郑夫人屋子里有相当多的胭脂和首饰。郑少卿嘴上嚷着忘不了丧妻之痛，实际却夜夜留宿花街柳巷。李郅认定郑少卿就是凶手，要将他扭送到大理寺，却被萨摩多罗拦下。
夜里，尚书右丞的施夫人突然肌肤溃烂被割喉身亡，现场没有目击证人，据仆人所言，施夫人前几日脸上起了小红痘，大家并未在意，谁想到竟然出此横祸。双叶仔细验尸，在尸体喉咙里发现了布料碎屑，应该是有人捂着她的嘴，继而割了喉。
调查组有了新发现，郑少卿和尚书右丞是多年故交，其中会不会有什么渊源。紫苏查阅资料，发现有一个人名为罗全，当年曾和郑少卿、尚书右丞一同考科举，没想到，才华横溢的罗全被施郑二人顶了下去，坊间一直有施郑二人贿赂考官的传闻。那也就是说，这有可能是罗全在报复他们。萨摩多罗在一旁认真凝听，若有所思，而李郅则带人去罗全家大肆搜查，搜到了一把刀，这把凶器与死者伤口一致。
目前，一切证据似乎都指向罗全，萨摩多罗也在罗全家里发现了有关降头术等邪术的书籍，但他隐隐觉得，实情并没有这么简单。这时，紫苏突然想到，郑夫人和施夫人关系很是亲密，情同姐妹，她俩都和长史家中的侍女自杀案有关，那个侍女叫容玉，她们曾和长史夫人一起报的案，当时闹得沸沸扬扬。这是一个很关键的线索，让萨摩多罗茅塞顿开。
调查组找到长史夫人，询问当年容玉之死，却被长史夫人大声呵斥。听府中下人说，容玉是个好姑娘，不知为何自杀了。萨摩多罗翻看郑夫人的衣服，在上面发现了胭脂印的手掌痕迹，此时，他已经知道真凶是谁了。
原来，凶手就是卖胭脂的张石，他在施郑两个夫人的胭脂中下毒，杀害了她们，又嫁祸给罗全，还没对长史夫人下毒手，就被萨摩多罗发现了。作案动机是为容玉复仇。三年前，他们本是一对情人，可容玉在长史家中受尽虐待，被砍了手指后。不堪凌辱上吊自尽，张石痛不欲生，自此之后一直在筹备复仇。
可怜苦命鸳鸯，最终不得善果。
山坡陡峭，树木丛生，还未大亮的山林里弥漫着重重迷雾，赤脚医生南禾背着药筐，寻觅着草药，这时，他听见窸窸窣窣的声音，抬起头来，竟发现一条巨蛇盘在大树上。南禾吓的不知所措，巨蛇张开血盆大口，向他扑了过去，南禾命丧蛇口。
次日，大理寺受理这起巨蛇吃人案件，据村民说，传说不周山蛇窟内有食人巨蛇，每逢初一十五就出来吃人，山顶上的云雾就是那巨蛇喷吐出来的。李郅一行上山寻找巨蛇，偶遇上山杀蛇的南禾之妻小白鼠，萨摩多罗提议大家和小白鼠同行作伴。大家沿着山路走上去，惊讶发现山顶上有个村子，名为不周村。这个村子里到处弥漫着若隐若现的烟雾，看似荒郊野岭，又的确住着些许人家，雾气萦绕间透出诡异的气氛。更匪夷所思的是，这里的山民皆以白布蒙面，以白衣裹身，行为举止颇为古怪。
不周村的村长蒙檀接待了调查组，他告诉大家，村民们都有自己的信仰，不能在外人面前露脸，请大家不要害怕。然后，蒙檀交给大家一张地图，上面标注了蛇王所在位置，而且据他所说，蛇王只在夜间出没，所以，调查组等人必须要在不周村住上一晚才能查个究竟。
众人在寒暄之间，双叶却没了踪影。原来，双叶发现村中有些蹊跷，独自前去查探，竟然发现村中有一个巨大的蛇窟，正当她骇然惊讶时，突然被人从背后捂住了口鼻，被蒙檀的儿子囚禁起来。没过多久，蒙檀的儿子突然手脚抽搐，十分痛苦，看似患有重病。心存一丝善念的他放了双叶，让她逃走。
夜幕降临，村民们齐聚祭祀法坛，高声呼喊，蛇神佑我，病痛皆除。大家都手舞足蹈，磕头祭拜。随后，蒙檀端出一碗“圣水”，给村民们服下。李郅等人见到这一幕，目瞪口呆，不知村民信奉的是什么宗教。这时，蒙檀又让李郅等人喝掉圣水，以便安全走山路，萨摩多罗深觉不妥，故意撞翻圣水，惹得村民不悦。
小白鼠的女儿得了麻风，官府怕传染给别人将其囚禁，南禾为了给她治病到处求医问药，却不幸被巨蛇杀死。所以，小白鼠要为夫君报仇，杀掉巨蛇，却在杀蛇的过程中被人袭击。双叶逃回村庄，告诉萨摩多罗等人，应该尽快找到援兵，否则凶多吉少。这时，小白鼠被村民扔进了蛇窟，黄三炮舍命下到蛇窟救出了小白鼠。村民们显露真容试图袭击李郅一行，双方展开了激烈的打斗。
原来不周村是麻风村，村民们为了治病，从西域求得一种名为莎黛的蛇，据说蛇胆对麻风病有奇效，但需要很长时间才能长成，南禾游历到此处时被传染了麻风病，便成了村民们第一个试药品。村民们躲在此处的原因是怕官府将自己隔离，威胁自己的生命，所谓的巨蛇食人也是个骗局。
万幸的是，官府援兵及时赶到，救下了大家，李郅有心救助病人们，可不周山一案被上官公全权接管，他也无力干涉。其实，萨摩多罗早就察觉到所有真相，是他让双叶去调查蛇窟，让小白鼠去通风报信找救援，虽然村民们都已伏法，但村中真正的幕后指使者是一个珈蓝蛇师，他还在逍遥法外。
凌晨时分的街道还很宁静，只有更夫在街上行走，提醒大家关门关窗，防火防盗。一袭诡异的身影飘进护府史的宅院，那是一袭紫色的戏袍。只见戏袍缓缓飘入护府史卧室，将一把尖刀抵在其脖子上，刀落血溅，护府史惨死当场。
西域戏班的皮影戏在长安城颇受追捧，黄三炮送上难买的票，借以追求上官紫苏。护府史的惨案很快传到大理寺耳中，李郅对仆人们展开询问，双叶在一旁验尸，发现死者的右手也被砍了下来，不知目的是什么。李郅猜测，能够在睡梦中杀死护府史，又无声无息出入卧室，一定是内部人员所为。这时，昨夜的更夫前来汇报重要线索，称自己目睹戏袍飘入凶案发生地点，事情被蒙上了一层神秘诡异色彩。
黄三炮经过调查，发现护府史经常虐待仆人，因此，仆人们都对主人的死感到十分高兴，重重疑点指证仆人赵老六就是真凶，但他拼命抵抗，大喊冤枉。黄三炮前去观看皮影戏，而在皮影戏后台，一个西域人拿着一条大蛇，语调温柔地对它说，表演结束了，休息一会儿吧。然后将蛇放进箱子，看样子，此人行为颇为蹊跷。
戏袍再次飘荡之后，监察史也惨烈遇害，他被砍掉了腿，黄三炮发现皮影戏的内容却惊人的和死者死法一致。大理寺多次调查却没有头绪，紫苏只好去仔细回忆卷宗，希望能发现蛛丝马迹。双叶验尸发现，死者腿部伤口呈锯齿状，不像是中原的兵器。
黄三炮的言辞启发了萨摩多罗和李郅，大家开始将怀疑转到皮影师身上，但据皮影师所说，案发两个晚上他都在演出，在场所有观众都可以作证。皮影师的邻居也说，他除了演出很少出门，没什么奇怪举动，而且他还挺有善心，经常有奇形怪状的人来找他，他来者不拒，总是发放食物。
萨摩多罗画了一副尸体的简易画像，四娘认出造成锯齿伤口的凶器是西域的断刃锯，萨摩多罗陷入沉思。
紫苏发现，死去的两人和当年一起看奇异表演导致演员受辱自杀的案件有关，当时将这个案子压下来的是紫苏的父亲。萨摩多罗敏锐地意识到，紫苏的父亲上官大人也将有危险。果然，杀人戏袍出现在上官府，却已经落入官兵包围。这时，皮影师中断表演承认自己引导傀儡杀掉官员。另一边，上官府的戏袍里发现了一条蛇。
虽然凶手已经认罪，但萨摩多罗却觉得事有蹊跷，他揭穿皮影师并非凶手，而悲情的复仇计划终于水落石出。多年前，有一个波斯人组成的戏班来到长安，工部侍郎邀请许多高官前去观看，其中就包括被害的两名死者，在表扬过程中，发生了双头女萨拉受辱自杀的案件，所以皮影师让一个侏儒躲在戏袍中，报仇杀人，他虽没有亲手杀人，却也是幕后操控者。
冤冤相报何时了，若没有最初的恶念，就不会有如今的惨案。